Лекарственные методы лечения бессонницы
В настоящее время на фармацевтическом рынке существует три поколения лекарственных препаратов для улучшения сна.
К препаратам первого поколения относятся барбитураты, паральдегид, антигистаминные препараты, пропандиол, хлоралгидрат. Гипнотики второго поколения представлены широким спектром производных бензодиазепина – нитразепам, флунитразепам, мидазолам, флуразепам, триазолам, эстазолам, темазепам. Третье поколение – небензодиазепиновые гипнотики – включает сравнительно новые препараты – производное циклопирролона (зопиклон) и производное имидазопиридина (золпидем).
С учетом многообразия снотворных препаратов и для унификации их использования предлагается несколько общих принципов их применения.
- Начинать лечение бессонницы лучше с растительных снотворных препаратов. Эти препараты создают наименьшие проблемы для пациентов, их принимающих, и легко могут быть отменены в дальнейшем.
- Использовать «короткоживущие» препараты типа зопиклона. Эти препараты, как правило, редко вызывают вялость и сонливость в течение бодрствования.
- Длительность применения снотворных препаратов не должна превышать трех недель (оптимально – 10-14 дней). За такой срок, как правило, не формируются привыкание и зависимость и не возникает проблем при отмене препарата. Этот принцип соблюдать достаточно сложно, так как значительная часть пациентов предпочитают использовать препараты, чем мучительно переносить нарушения сна.
- Пациентам старших возрастных групп следует назначать половинную (по отношению к больным среднего возраста) суточную дозировку снотворных препаратов, а также учитывать их возможное взаимодействие с другими лекарствами.
- Больным, длительно получающим снотворные препараты, необходимо проводить «лекарственные каникулы», что позволяет уменьшить дозу этого препарата или сменить его прежде всего тем пациентам, которое длительно применяют бензодиазепиновые препараты. Определенную помощь в этих случаях может оказать фитотерапия, проводимая в рамках «лекарственных каникул».
Бензодиазепины. Первый препарат этой группы, хлордиазепоксид (либриум), используется с начала 60-х гг. XX века. К настоящему времени применяются около 50 препаратов данного ряда. В качестве снотворных назначают препараты с наиболее выраженным снотворным компонентом: бротизолам, мидазолам, триазолам (время полувыведения 1-5 ч.), нитразепам, оксазепам, темазепам (время полувыведения 5-15 ч.), флунитразепам, флуразепам (время полувыведения 20-50 ч.). Их прием связан с определенными проблемами для пациентов, такими, как привыкание, зависимость, синдром «отмены», ухудшение синдрома «апноэ во сне», снижение памяти, снижение внимания и времени реакции, дневная сонливость. Кроме того, возможны и другие осложнения бензодиазепиновой терапии, например головокружение, атаксия и сухость во рту.
Этаноламины. Их снотворный эффект обусловлен блокадой эффектов гистамина – одного из ведущих медиаторов бодрствования. Единственный снотворный препарат данной группы, применяемый в России, – донормил (доксиламин). Шипучие, растворимые, делимые таблетки донормила содержат среднюю терапевтическую дозу 15 мг. По снотворному воздействию менее эффективен, чем бензодиазепины. Для этого препарата характерны снижение времени засыпания, случаев внезапных пробуждений и уменьшение двигательной активности во сне. Среди побочных эффектов превалируют: сухость во рту, запор, дизурия, повышение температуры. Противопоказан при закрытоугольной глаукоме и аденоме предстательной железы.
Циклопирролоны. К ним относятся: зопиклон (имован, сомнол, пиклодорм, релаксон). Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; его пиковая концентрация в плазме крови достигается через 100 мин, а порог снотворного действия – в пределах 30 мин после приема 7,5 мг. Время полувыведения зопиклона у взрослых составляет 5-6 ч. В пожилом возрасте накопление препарата в организме при длительном применении минимально. Зопиклон снижает латентный период сна, длительность первой стадии, не изменяет существенным образом длительность второй стадии, увеличивает продолжительность дельта-сна и фазы быстрого сна, если до лечения ее длительность была снижена. Оптимальная терапевтическая доза – 7,5 мг, передозировки относительно безопасны.
Имидазопиридины. Основной представитель – золпидем (ивадал) Отличается от ранее упомянутых препаратов наименьшей токсичностью. Золпидем представляет собой снотворный препарат, не вызывающий привыкания, зависимости, а также вялости в течение дня. В связи с коротким периодом полужизни может применяться не только перед сном, но и среди ночи у больных, пробуждающихся в два – три часа ночи. Золпидем снижает время засыпания и время бодрствования внутри сна, увеличивает представленность дельта-сна и фазы быстрого сна – наиболее важных в функциональном отношении составляющих сна. Как правило, утреннее пробуждение после приема рекомендованной дозы препарата оказывается легким, у пациентов не наблюдается признаков сонливости, вялости и разбитости. Золпидем по своим параметрам наиболее полно отвечает всем требованиям, предъявляемым к снотворным препаратам.
Мелатонин. Мелатонин – гормон, вырабатываемый эпифизом, сетчаткой и кишечником. Биологические эффекты мелатонина многообразны: снотворный, снижающий температуру, противораковый, адаптогенный, синхронизационный. Однако в большинстве случаев его используют как снотворное средство, так как это вещество максимально синтезируется в темноте – его содержание в плазме крови человека ночью в 2-4 раза выше, чем днем. В России зарегистрирован препарат мелаксен, содержащий 3 мг мелатонина. Мелатонин ускоряет засыпание и нормализует структуру цикла сон/бодрствование.
Триптофан – природная аминокислота, превращающаяся в мелатонин. Помогает расслабиться и уснуть. Содержится в мясе индейки, молоке, сыре. Лучше усваивается вместе с витамином B6 (много в зародышах пшеницы, говяжьей печени, бананах, семенах подсолнечника).
Магний – минерал, которым богаты пшеничные отруби, пивные дрожжи, миндаль, кешью, морские водоросли. Обладает седативным эффектом. Принимать 400 мг за час до сна.
Хром помогает при резких скачках уровня сахара в крови, от которых человек просыпается среди ночи. Принимается по 200-300 мг, желательно вместе с витамином С.